吴承恩凭藉非凡的才艺，结交了一批颇享盛名的达官显要、学者文人等，在交往中丰富了自己阅历，因而能洞察社会矛盾，深刻认识人生真谛，为提高《西游记》的艺术性和哲理性打下坚实的基础。
  吴承恩有三位状元朋友，一是同窗好友南京国子监祭酒沈坤，两人曾结为儿女亲家，共同抗倭，沈坤还特请他为自己父母撰写墓志铭（古人将为父母撰写墓志铭看作是一件重大的事，通常情况下，孝子要请有名望有地位的人来写，为父母增光，但沈坤却请了一个穷秀才吴承恩，并且撰文、书丹和篆刻全他一人，由此可见吴承恩与沈坤的关系是极为亲密的）；二是吏部侍郎丁士美，极钦佩其文才，其父去世，请吴承恩作墓志铭；三是宰相李春芳，他不仅很赏识吴承恩的为人和才学，而且在生活上屡屡施以援手，曾经多次劝导、督促吴承恩进京谒选，出来做官。
  淮安不少前辈、缙绅很敬重吴承恩，对吴承恩的成长以及写作《西游记》起了很好的作用。“金陵四大家”之一的朱应登将自家的藏书分一半给吴承恩，丰富了他的知识。并让其子朱曰藩与之交往，成为吴承恩一生亲密的朋友；吴承恩在幼年时，就受到探花蔡昂赏识和嘉许，他曾让吴承恩代自己作祭文祭奠皇太后，并对他的成长作了很大的鼓励和帮助；曾任户部侍郎的胡琏早年曾在龙溪书院讲学，吴承恩是其得意高足，吴承恩从他那儿接受了王阳明心学和三教合一的思想。他的少子胡效谟、长孙胡应恩都与吴承恩交谊很深；曾任河南巡抚的潘埙，编辑《淮郡文献志》时，请吴承恩参与校订，其书的后序也是吴承恩所作，并将自己编撰的笔记小说《楮记室》，给吴承恩写《西游记》时参考（《楮记室》里面收录的是遗闻逸事和神奇古怪的故事，其中有些地方与《西游记》关系密切，比如收录的〈水帘洞〉一诗，地点在真定府阜平县东南，石中人的故事等），还为吴承恩生活谋出路，并作〈慰吴射阳〉一诗安慰、鼓励吴承恩。
  吴承恩结交的达官贵人中，颇多与之志趣相投者。如漕运总督唐龙特别关注淮河水神无支祈，他的祖母八十大寿，请人画了一幅“海鹤蟠桃图”，并请当时很年轻的吴承恩在画上题诗〈海鹤蟠桃篇〉。漕运总督刘节极赞赏王阳明的心学理论及王艮的学说，他编了一部〈春秋列传〉，请吴承恩为之作序。漕运总督周金酷爱通俗小说，升任南京刑部尚书时，吴承恩作〈约庵周公升南京尚书障词〉祝贺。漕运总督毛恺娴熟佛道二教典籍，离开淮安时，吴承恩作〈开府介川毛公德政颂〉，赞扬他的为人和政绩。漕运总督张景华工诗能文，同情百姓疾苦，敢于为民请命，因拒绝严嵩的索贿，而被勒令退休，吴承恩作《大中丞白溪张公归田障词》为他送行，赞扬他的高洁人格，为他鸣冤。漕运总兵万表服膺心学，精研佛学，在淮安做官期间，与吴承恩常有诗文唱和，吴承恩曾作诗《赠鹿园万总戎》，刻画万表的为人和精神气质，称赞他是一个将儒、佛集于一身的虎将。知府葛木非常重视教育，在淮安创办龙溪书院，为国家培养人才，吴承恩是他的学生，葛木视他为国士，他对吴承恩的成长和写《西游记》起了重要作用，葛木去世后，吴承恩为他写了一篇情真意切的祭文《祭巵山先生文》祭奠他。知府王凤灵是吴承恩的老师，很赏识吴承恩，吴承恩对葛木和王凤灵两位知府老师充满了深情。知府孙继鲁清正廉洁，一心为民，深受百姓爱戴，视吴承恩为国士，对吴承恩有知遇之恩。知府邵元哲与吴承恩经常互相唱和诗文，并很赏识其表外孙丘度。知府陈文烛待其为上宾，不仅在吴承恩生前关怀备至，而且在他死后还为他的《射阳先生存稿》、《花草新编》作序，吴承恩的为人和生平事迹大多是从这两篇序中知道的。
  吴承恩一生结交了很多文人雅士，如著名诗人、书画家文征明及其子文彭和文嘉，王宠，沈仕。还有“后七子”中的徐中行，以及徐辉祖之玄孙徐天赐、李维桢、何良俊、何良傅、黄姬水，张风翼、张羽、吴曰南等等。但吴承恩有自己的文学主张，风格与后七子绝不相同。他是按照自己的心意写作，天然率真，不模仿古人、名人的手法，以钓一时的声誉。既有秦少游之风格，又有李太白的气势。
  吴承恩也很喜欢佛教、道教，自称射阳居士，与佛、道界中人有来往，而且他的朋友圈中颇多兼习佛、道者，如徐天赐、李春芳、吴春洲等，因而他的作品中经常涉及佛道二教，有时充满神话色彩，如〈西山〉、〈古梅为僧赋〉、《金陵客窗对雪戏柬朱祠曹》等，这恰好与《西游记》的风格相一致。